Les aventures de Kara Zor-El, la cousine de Superman, alias Supergirl. A 24 ans, après seulement 4 années passées sur Terre, la jeune femme se sent impuissante face à ses pouvoirs extraordinaires qu'on lui a appris à ne pas utiliser. Mais un désastre inattendu va la forcer à le faire et c'est ainsi qu'elle commence à aider les habitants de sa ville qui ne tardent pas à la surnommer "Supergirl"...

Quatre adolescents rencontrent un extra-terrestre, échoué sur terre, alors qu'il essaie de collecter toutes les espèces animales vivantes avant qu'elles ne disparaissent.

La série se concentre sur une famille nord-américaine appelée les Underwood, dont la vie est bouleversée lorsque le deuxième criminel le plus recherché au monde, leur cousin éloigné Overlord - qui est un extraterrestre - cherche refuge chez eux après avoir été placé sous la protection intergalactique des témoins après avoir dénoncé son patron et doit vivre avec les Underwood.